Description

Listeriolisina O (LLO) se ha propuesto previamente como una molécula adyuvante/acarreadora en el campo de la vacunación. Sin embargo, el potencial citotóxico y pro-apóptotico de LLO son las principales limitantes para este fin. En este proyecto se realizó una evaluación preclínica y se caracterizó una nueva aplicación para una mutante no lítica derivada de LLO, denominada dtLLO, para incrementar y modular la respuesta inmune contra la proteína de envoltura (proteína E) del virus dengue (DENV). Se estudiaron los efectos adyuvantes de dtLLO sobre células inmunes humanas, así como el papel del colesterol de membrana para permitir la unión y el efecto pro-inflamatorio del toxoide. Los resultados in vivo en el modelo de ratón, confirmaron que dtLLO es una molécula segura, con un porcentaje de sobrevida mayor en los ratones retados con el toxoide, en comparación con aquellos inyectados con LLO nativa (LLOWT). El análisis histopatológico realizado a los órganos de los animales retados, no mostró efectos tóxicos en órganos clave como cerebro, corazón, riñón, hígado, bazo y pulmón, posterior al reto con dtLLO...